Зибан 1г (цефтриаксон) №1 флакон (шт.) — 2 070 ₸

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «______» __________ 201___ г.  

№ ________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Зибан

 

Торговое название

Зибан

 

Международное непатентованное название 

Цефтриаксон

 

Лекарственная форма 

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий, 1.0 г

 

Состав 

Один флакон содержит 

активное вещество - цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) 1.0 г

 

Описание

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен

 

Фармакотерапевтическая группа 

Антибактериальные препараты для системного использования. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТС J01DD04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Концентрация цефтриаксона в крови зависит от степени связывания его с альбумином, что определяет фармакокинетику препарата. При большинстве 

терапевтических концентраций свободный цефтриаксон составляет приблизительно 5%, увеличиваясь до 15% при концентрации 300 мг/л. Концентрация свободного цефтриаксона в интерстициальной жидкости выше, чем его концентрация в плазме крови, вследствие низкого содержания альбумина. 

При внутримышечном введении 500 мг цефтриаксона пиковая концентрация в плазме 40 мг/л – 70 мг/л достигается в течение 60 минут, биодоступность составляет 100 %.

При внутривенном введении пиковая концентрация в плазме составляет около 120 мг/л при дозировке 500 мг и 200 мг/л при дозировке 1 г.

После 30 минутной инфузии 2-х  граммов препарата, его уровень в плазме составляет 250 мг/л.

Приблизительно 60% препарата выводится почками в неизмененном виде, за счет клубочковой фильтрации. Оставшаяся часть выводится через желчные протоки и кишечник. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин, общий клиренс плазмы составляет 10–22 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) для взрослых составляет, около 8 часов.

Способ введения, повторное введение  не влияют на период полувыведения.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях.

 У новорожденных (в возрасте до 8 дней), а так же у пожилых людей период полувыведения в 2-3 раза длиннее, чем у взрослых. Любое нарушение функции почек способно увеличить период полувыведения. 

В течение первого месяца жизни ребенка, значение Т ½ снижается до уровня взрослого человека. 

Период полувыведения увеличивается при почечной или печеночной недостаточности; почечная недостаточность приводит к увеличению выделения препарата с желчью, печеночная недостаточность, в свою очередь, приводит к усилению выведения цефтриаксона почками.

Цефтриаксон хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек, концентрация препарата в СМЖ составляет

4 % - 17 % от соответствующего уровня в плазме крови.

Фармакодинамика 

Цефтриаксон - антибиотик цефалоспоринового ряда третьего поколения. Обладает бактерицидным действием, угнетает рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, за счет подавления  синтеза клеточной стенки активно делящихся бактерий, путем присоединения к одному или более связывающих белков пенициллина. В результате стенка клетки повреждается и становится осмотически неустойчивой. 

Цефалоспорины уменьшают ингибирование гидролаз муреина, фермента, участвующего в делении клеток. Неингибированный фермент может нарушать целостность клеточной стенки.

Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов, включая штаммы, вырабатывающие бета-лактамазу (пенициллиназа).

Грамположительные аэробные бактерии:

Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus группа B), Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (Streptococcus группа A), Streptococcus viridans.

Следует отметить, что устойчивый к метициллину Staphylococcus spр. является резистентным к цефалоспоринам, включая цефтриаксон, множество штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis являются устойчивыми к препарату. Также цефтриаксон неэффективен в отношении Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Acinetobacter lwoffi (существует резистентный штамм), Aeromonas spр., Alcaligenes sp., Branhamella catarrhalis (Moraxella catarrhalis), Capnocytophaga spр., Citrobacter spр., Enterobacter spр. (существует резистентный штамм), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella sp., Moraxella sp., Morganella morganii (Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Pasteurella multocida, Plesimonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spр., Salmonella spр., Serratia spр., Shigella sp., Vibrio spр. и Yersinia spр.

Анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии:

Clostridium sp. за исключением Clostridium difficile, Fusobacterium spр. за исключением Fusobacterium mortiferum и F. varium, Peptococcus sp. и Peptostreptococcus spр.

 

Показания к применению 

-инфекции кожи, мягких тканей и костей

-гонорея

-инфекции у пациентов с нейтропенией

-бактериальный менингит 

-пневмония

-септицемия

-профилактика развития инфекционных осложнений в послеоперационный          

 период

 

Способ применения и дозы 

Необходимо применять препарат в виде глубоких внутримышечных инъекций, медленных внутривенных инъекций/инфузий.

Доза препарата и способ введения определяются с учетом степени тяжести инфекции,  чувствительности возбудителя заболевания и состояния пациента. Терапевтический эффект обычно достигается при введении препарата ежедневно один раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от течения 

заболевания. Лечение необходимо продолжить еще в течение 48-72 часов после получения результатов анализов об эрадикации бактерий или отсутствия температуры у пациента.

Взрослые и дети старше 12 лет:

Стандартная терапевтическая доза, составляет 1 г, один раз в сутки. При тяжелой инфекции, дозу можно увеличить до 2-4 г каждые 24 часа.

Гонорея (острая неосложненная): 250 мг препарата вводят однократно внутримышечно. Одновременный прием пробенецида не рекомендован.

Послеоперационная профилактика: Стандартная доза, составляющая 1 г, вводится однократно внутримышечно или в виде медленной внутривенной инъекции. Для профилактики бактериальных осложнений в колоректальной хирургии 2 г препарата вводится внутримышечно, или в виде медленной внутривенной инъекции / инфузии. Зибан следует вводить параллельно с препаратами, эффективными против анаэробных бактерий.

Пациенты пожилого возраста:

Коррекция дозы не требуется, за исключением случаев почечной или печеночной недостаточности.

Новорожденные:

Суточная доза препарата составляет 20-50 мг/кг массы тела ребенка. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При внутривенном способе введения, препарат следует вводить более 60 минут, чтобы уменьшить вытеснение билирубина из связи с альбумином, и таким образом снизить риск возникновения печеночной энцефалопатии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дети от 6 недель  до 12 лет:

Доза препарата зависит от массы тела. Стандартная терапевтическая доза составляет 25-50 мг/кг массы тела/сутки, препарат вводится один раз в сутки. При тяжелых инфекциях, дозу можно увеличить до 80 мг/кг массы тела, один раз в сутки. Дозу в 50 мг/кг или выше необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Не рекомендуется превышать дозировку в 80 мг/кг массы тела, т.к. существует риск возникновения билиарного осадка. Детям с массой тела  50 кг или больше, следует назначать стандартную дозу для взрослых. 

Почечная и печеночная недостаточность:

Снижение дозировки Зибана для пациентов, страдающих почечной недостаточностью, не требуется, если функции печени не нарушены. Только в случаях почечной недостаточности последней стадии (клиренс креатинина < 10 мл в минуту) суточная дозировка не должна превышать 2 г. 

Снижение дозировки Зибана для пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, не требуется, если функция почек не нарушена.

У пациентов с острой почечной недостаточностью, сопровождаемой  недостаточностью функции печени, необходимо снизить дозировку препарата и контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

Пациенты, находящиеся на диализе:

Введение дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Возможно снижение скорости его выведения, поэтому следует контролировать концентрацию Зибана в плазме и в случае необходимости откорректировать дозировку.

Приготовление раствора для инъекций:

Приготовление раствора необходимо проводить в соответствующих условиях, чтобы избежать микробного загрязнения. Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов при температуре ниже 25°C, и до 12 часов при температуре от 2 до 8°C. 

Цвет полученного раствора варьирует  от  бледно желтого до янтарного. Если в разведенном растворе визуально отмечается наличие посторонних примесей, его использовать нельзя.

Внутримышечная инъекция: Для разведения используется 1% раствор лидокаина; 1 г Зибана растворяют в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Препарат вводится путем глубокой внутримышечной инъекции. Если дозировка превышает 1 г, ее необходимо разделить и вводить в обе ягодицы. 

Порошок, разведенный в растворе лидокаина, нельзя вводить внутривенно!

Внутривенная инъекция: Для разведения используется вода для инъекций; 250 мг и 500 мг Зибана  растворяют в  5 мл воды для инъекций, 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Препарат вводится путем медленной внутривенной инъекции в течение 2-4 минут.

Внутривенная инфузия: 2 г Зибана разводят в 40 мл одного из нижеуказанных растворов, не содержащих кальция: 5% или 10% раствор декстрозы, раствор натрия хлорида и глюкозы (0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы), 6% декстран в 5% растворе глюкозы, 6-10% раствор гидроксиэтилкрахмала в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат вводится путем инфузии в течение 30 минут.

Для разведения Зибана  или дальнейшего разведения полученного раствора для внутривенного введения, не рекомендуется использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), т.к. существует риск возникновения осадка. 

Флакон препарата Зибан предназначен только для однократного использования, оставшийся раствор/порошок следует утилизировать. 

 

Побочные действия 

Редко 

-головная боль, головокружение

-стоматит, глоссит, обычно легкой степени, исчезающие после прерывания лечения

-увеличение креатинина сыворотки крови, глюкозурия, гематурия и олигурия

-анемия, включая гемолитическую анемию,  эозинофилия, лейкопения и 

нейтропения, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени

-преходящее увеличение показателей функции печени

-анафилактические реакции, включая бронхоспазм и ангионевротический отёк, лихорадка, тремор

-болезненность и дискомфорт в месте внутримышечного введения (реакция обычно временная),  флебит (риск которого можно снизить путем медленного введения в течение 2-4 минут), пирексия, озноб

-грибковая суперинфекция половых органов

-тошнота, рвота и диарея

Нечасто

-аллергический дерматит, экссудативная эритема, отек, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь и экзантема 

Очень редко, включая отдельные случаи

- мультиформная эритема, синдром Лайелла (токсичный эпидермальный некролиз),  синдром Стивенса-Джонсона

- псевдомембранозный колит, панкреатит

- отложение цефтриаксон-кальция в почках (симптоматическая реверсивная побочная реакция) 

- анурия и почечная недостаточность

-положительная проба Кумбса, агранулоцитоз, нарушения свертываемости крови

 

Противопоказания  

-повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам, лидокаину

-недоношенные новорожденные, в возрасте до 41 недели (недели беременности + недели жизни) 

-доношенные новорожденные (в возрасте до 28 дней) с желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, вызванным нарушением связывания билирубина с альбумином плазмы крови; в случае необходимости  внутривенного введения кальция или растворов, содержащих кальций, вследствие риска возникновения осадка цефтриаксон-кальций  

- I триместр беременности

 

Лекарственные взаимодействия  

Зибан  не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций.

При совместном приеме хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдается антагонистический эффект.

Одновременное  применение диуретиков и цефтриаксона не вызывает почечную недостаточность.

Зибан  может снижать эффективность оральных гормональных контрацептивов. Рекомендовано применять дополнительные (негормональные) противозачаточные средства в течение курса лечения и месяц после его завершения.

 

В редких случаях Зибан может вызвать ложноположительный результат при пробе Кумбса.

Применение  Зибана может вызвать ложноположительный результат на определение  галактоземии.

Определение глюкозы в моче ферментативным методом может вызвать ложноположительный результат. В ходе лечения Зибаном, содержание глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных анализов.

Зибан содержит N-метилтриазиновое кольцо вместо боковой N-метилтиотетразольной цепи, присутствующей в других цефалоспоринах и ответственной за  дисульфирамоподобную реакцию, вызванную приемом алкоголя. Однако существует потенциальный риск развития такой реакции, поэтому необходимо рекомендовать пациенту избегать прием  алкоголя в ходе лечения Зибаном.

 

Особые указания 

Не следует превышать рекомендуемую дозировку.

До начала лечения Зибаном  необходимо тщательно собрать аллергологический анамнез, чтобы определить имеет ли пациент повышенную чувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам, лидокаину. 

При возникновении анафилактического шока следует немедленно начать соответствующее лечение. 

Пациентам с отягощенным аллергическим анамнезом следует получать Зибан  с осторожностью.

Зибан способен спровоцировать диарею, колит, в том числе  псевдомембранный колит. Если у пациента после начала лечения развилась диарея, следует начать симптоматическое лечение. При тяжелой форме диареи или кровавом поносе применение  Зибана следует прекратить и так же провести симптоматическое лечение.

Пациентам, перенесшим желудочно-кишечные заболевания, в частности колит, следует применять Зибан с осторожностью.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, длительное применение Зибана может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, таких как энтерококки и Candida spp.

Пациентам с острой почечной недостаточностью тяжелой степени, сопровождающейся печеночной недостаточностью, рекомендовано снижение дозировки (см. также «Способ применения и дозирования»).

Зибан способен вытеснять билирубин из связи с альбумином, что может вызвать гипербилирубинемию. Новорожденным следует назначать препарат с осторожностью.

С особой осторожностью следует назначать препарат недоношенным детям.

Динатриевая соль цефтриаксона может образовывать преципитаты в  жёлчном пузыре, которые при ультразвуковом исследовании видны как затемнение. Этому подвержены пациенты любого возраста, однако чаще 

всего младенцы и маленькие дети, получающие препарат в дозировке, превышающей пропорции массы тела. При дозировке превышающей 80 мг/кг массы тела, существует риск возникновения билиарного осадка, поэтому следует избегать превышения дозировки. При отсутствии данных подтверждающих развитие желчных камней или острого холецистита для лечения подобных реакций среди детей, получающих Зибан,  рекомендовано консервативное лечение.

Антибиотики класса цефалоспоринов характеризуются всасыванием в мембрану эритроцитов и вступают в реакцию с антителами, что может вызвать положительный результат пробы Кумбса и в редких случаях легкую гемолитическую анемию. Также возможна перекрёстная реактивность с пенициллином. 

Среди пациентов, получавших Зибан, редко наблюдались случаи возникновения панкреатита, вызванного закупоркой жёлчных протоков. В большинстве случаев факторами риска возникновения застоя желчи и билиарного осадка являются предшествующее лечение, тяжелые заболевания или полное парентеральное питание (ППП). Однако не стоит исключать возможную роль Зибана в возникновении  билиарного осадка.

В течение курса лечения рекомендовано регулярно проводить анализ крови. 

У новорожденных по сравнению с другими возрастными группами существует повышенный риск отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция. Пациентам любого возраста не рекомендуется смешивать Зибан и растворы, содержащие кальций или вводить их одновременно, даже через разные катетеры или в разные участки введения. Однако младенцам старше 28 дней можно последовательно один за другим вводить Зибан и растворы, содержащие кальций, если катетеры вводятся в разные места, и с условием тщательной очистки катетеров физиологическим раствором. Если пациенту требуется ППП раствором содержащим кальций в виде длительной внутривенной инфузии, то медицинским работникам следует рассмотреть последующий курс альтернативной антибактериальной терапии, который не несет риска возникновения отложений. Если введение Зибана пациенту, проходящему курс ППП в течение длительного срока, признано целесообразным, то раствор для ППП и Зибан можно вводить одновременно через разные катетеры и в разные места введения. В качестве альтернативы, инфузию раствора для ППП можно приостановить на время введения Зибана, учитывая рекомендацию о промывании катетеров между инфузиями. 

Каждый грамм Зибана содержит приблизительно 3.6 ммоль натрия. Этот факт следует учитывать во время лечения пациентов, находящихся на диете с ограничением натрия.

Беременность и период  лактации 

Применение препарата Зибан в II и III триместрах беременности возможно 

только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).

При необходимости применения препарата Зибан в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: усиление  симптомов побочных реакций, описанные выше.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, а также строгое соблюдение инструкции по применению. 

Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны. 

Специального антидота не существует.

 

Форма выпуска  и упаковка

Порошок помещают в стеклянные флаконы,  герметично укупоренные резиновыми пробками, закатанные алюминиевыми крышками и пластмассовым колпачком. 

По 10 флаконов вместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 

25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту 

 

Производитель

«Медокеми Лтд»,Кипр

51409 CY-3505 Limassol 

tel.357-25-867600, fax.357-25-560863

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Медокеми Лтд»,Кипр

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству  продукции (товара): 

Представительство «Медокеми ЛТД» в Республике Казахстан

050008 г.Алматы, ул.Муканова 241, офис 1 «Б»

телефон/факс 8(727)313-73-76