Берлиприл 10 мг № 30 табл (уп.) — 1 080 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

            от «_____» __  202 г. № __________

 

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата 

(листок-вкладыш) 

 

 

Торговое название

Берлиприл® 10

 

Международное непатентованное название 

Эналаприл 

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, 10 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), обычные. Эналаприл

Код ATX: C09AA02. 

 

Показания к применению

- лечение при артериальной гипертензии

- лечение при ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти с наличием симптомов

- профилактика ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти с наличием симптомов у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 35%).

 

Перечень информации, необходимой перед приемом лекарственного препарата 

Противопоказания 

- гиперчувствительность к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав», или к другим ингибиторам АПФ;

- пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы;

- наличие в анамнезе aнгиoнeврoтичecкoго oтeка, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- сопутствующее применение препарата Берлиприл с содержащими алискирен препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);

- второй и третий триместры беременности;

-  период лактации;

- прием при одновременной терапии препаратом сакубитрил/валсартан: Лечение препаратом Берлиприл не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана. 

Необходимые меры предосторожности при применении

Симптомная артериальная гипотензия

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко.

При недостатке жидкости в организме – например, вследствие терапии диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты – у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, при лечении препаратом Берлиприл симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще. У пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, степень тяжести заболевания которых выражается в высоких дозах принимаемых ими петлевых диуретиков, гипонатриемии или в снижении почечной функции. Лечение таких пациентов следует начинать под медицинским наблюдением, а также следует продолжать это наблюдение при изменении дозы препарата Берлиприл и/или диуретика. Схожие рекомендации применимы в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца или с патологией сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента нужно уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое, обычно, можно без опасений проводить после нормализации (с помощью восполнения объема циркулирующей крови) артериального давления.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением прием препарата Берлиприл может вызывать дополнительное снижение артериального давления. Данный эффект является ожидаемым и, обычно, не является поводом для прекращения лечения. Если наблюдаются симптомы артериальной гипотензии, может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Берлиприл и/или диуретика и/или отмены этих препаратов.

Стеноз устья аорты и митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, у пациентов, у которых в левом желудочке имеют место обструкция в области клапанов и выносящего тракта, рекомендуется осторожность при применении ингибиторов АПФ, а при кардиогенном шоке и обструкции, являющейся значимой в отношении гемодинамики, применения этих препаратов следует избегать.

Нарушение функции ночек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина, а поддерживающую дозу – в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов регулярный контроль калия и креатинина является частью обычной медицинской тактики.

Во взаимосвязи с применением эналаприла малеата сообщалось о почечной недостаточности, но в основном – у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с лежащими в основе этой патологии заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприла малеатом носит, обычно, обратимый характер.

У некоторых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, без явной патологии почек, комбинация эналаприла малеата с диуретиком может привести к повышению уровня мочевины и креатинина. В этом случае может потребоваться снижение дозы эналаприла малеата и/или отмена диуретика. У таких пациентов в первую очередь необходимо исключить стеноз почечной артерии.

Вазоренальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ имеется повышенный риск падения артериального давления или развития почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительным изменением сывороточной концентрации креатинина. Таким пациентам препарат назначают под постоянным медицинским наблюдением и в низкой дозе, которую затем осторожно повышают под контролем функции почек.

Трансплантация почек

Опыт применения препарата Берлиприл у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Берлиприл не рекомендовано.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивавшимся молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не установлен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно возрастает уровень ферментов печени, необходимо отменить ингибиторы АПФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприла малеат следует с осторожностью назначать пациентам с поражением сосудов на фоне коллагенозов, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании вышеупомянутых факторов, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в ряде случаев не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Во время лечения у таких пациентов периодически проверяют лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность /ангионевротический отек

При лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, в частности препаратом Берлиприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. Такие реакции во время лечения могут развиться в любой момент. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата Берлиприл и поместить пациента под медицинское наблюдение до полного разрешения всех симптомов. Даже если отек затрагивает только язык, без развития респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно. 

В очень редких случаях сообщалось о летальных исходах в связи с ангионевротическим отеком гортани или языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей – особенно, у пациентов, перенесших операцию на дыхательных путях. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно начать надлежащее лечение, которое может включать в себя подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) и (или) меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. 

У чернокожих пациентов отмечены более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с нечернокожими пациентами, получавшими ингибиторы АПФ. 

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в группу повышенного риска в отношении данного осложнения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и препарата сакубитрил/валсартан противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан следует начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата Берлиприл. Лечение препаратом Берлиприл следует начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана. 

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). В случае пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ, на начальном этапе приема ими рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина следует проявлять осторожность.

Был выявлен повышенный риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с альтеплазой (применяется при тромболитической терапии).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых насекомых

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать посредством временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении им афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата наблюдались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. Если показан аферез ЛПНП, ингибитор АПФ следует временно заменить иными лекарственными препаратами, применяемыми при артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа

Сообщалось о развитии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, анафилактоидных реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например, AN 69®). У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или же назначения гипотензивного средства другого класса.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом

Пациентов с сахарным диабетом, получающих противодиабетические препараты для приема внутрь или инсулин, перед началом лечения ингибиторами АПФ необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля на предмет гипогликемии, прежде всего в первый месяц совместного применения.

Кашель

Имеются сообщения о кашле на фоне применения ингибиторов АПФ. Характерен непродуктивный, устойчивый кашель, который разрешается после прекращения терапии. При дифференциальном диагнозе кашля следует также учитывать кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия

У пациентов, которым проводится крупное хирургическое вмешательство или анестезия с помощью препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, энaлaприлa малеат блокирует – в качестве реакции на компенсаторную секрецию ренина – выработку ангиотензина II. При развитии на этой почве артериальной гипотензии ее можно корректировать путем восполнения объема циркулирующей крови.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами 

Лекарственные препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека 

Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. 

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека. 

Калийсберегающие диуретики, содержащие калий пищевые добавки или содержащие калий заменители соли

Хотя уровень калия в сыворотке, обычно, остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Следует также соблюдать осторожность при одновременном приеме препарата Берлиприл с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, аналогично амилориду. Таким образом, комбинация Берлиприл с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если показано совместное применение этих препаратов, то их следует использовать с осторожностью и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. 

Циклоспорин 

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. 

Гепарин 

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Согласно данным клинического исследования, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотонии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения потребления жидкости или соли, или начиная лечение с приема эналаприла в низких дозах.

Тромболитические средства

Сообщалось о повышенном риске ангионевротического отека у пациентов, находящихся на лечении альтеплазой и одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Другие гипотензивные средства

При совместном применении с этими средствами возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла. При одновременном применении с нитроглицерином и другими нитратами или же другими вазодилататорами эффект снижения артериального давления может усилиться.

Литий

При одновременном применении с инбиторами АПФ сообщалось о пoвышeнии кoнцeнтрaции лития в cывoрoткe и об усилении его токсических эффектов, носящих обратимый характер. При одновременном применении с диуретиками тиазидового ряда и ингибиторами АПФ возможно дальнейшее повышение концентрации лития в сыворотке крови и тем самым – риска интоксикации литием. Совместное применение энaлaприлa и лития не рекомендуется, но если эта комбинация все же необходима, нужен тщательный контроль уровня лития в сыворотке. 

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические анальгетики

При совместном использовании некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ возможно чрезмерное снижение артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)

При длительном применении НПВС может ослабляться гипотензивное действие ингибиторов АПФ. 

НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) в сочетании с ингибиторами АПФ оказывают аддитивный эффект – повышение уровня калия в сыворотке крови – и могут привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты, обычно, обратимы. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность – особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто находится на лечении диуретиками). Пациенты должны получать жидкость в достаточном количестве, и следует рассмотреть возможность контроля функции почек после начала совместной терапии, а также периодического контроля на время этой терапии.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, с инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) сообщалось о возникновении редких нитритоидных реакций, включающих такие симптомы, как приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

По данным эпидемиологических исследований совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может сопровождаться усилением эффекта снижения уровня глюкозы в крови и повышением риска гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого совместного лечения и при нарушении функции почек. 

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. 

Ацeтилcaлицилoвая киcлoта и бета-адреноблокаторы

Совместное назначение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.

Специальные предупреждения

Уровень калия в сыворотке крови 

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые калийсодержащие добавки (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и пищевые добавки, содержащие калий, следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (в отношении блокаторов рецепторов ангиотензина см. «двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)» в этом разделе)). 

Необходимо контролировать уровень калия в крови и почечную функцию. 

Другими факторами риска развития гиперкалиемии являются: 

- возраст (> 70 лет)

- сахарный диабет 

- гипоальдостеронизм

- такие сопутствующие факторы, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз 

Гиперкалиемия способна вызывать развитие аритмий тяжелой степени, в том числе с летальным исходом. 

Литий

Совместное применение эналаприла и препаратов лития не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что при совместном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. 

Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, при этом у пациента требуется часто и тщательно контролировать функцию почек, электролиты и артериальное давление.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Лактоза

В препарате Берлиприл содержится лактоза, поэтому пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом малабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует. Содержание лактозы в одной таблетке препарата Берлиприл не превышает 200 мг.

Применение в педиатрии

В отношении применения препарата у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, данные в отношении эффективности и переносимости ограничены, а относительно других показаний сведения отсутствуют. Данные фармакокинетики у детей старше 2 месяцев ограничены. Препарат Берлиприл не рекомендуется применять при лечении детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Эналаприл не рекомендуется назначать новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку соответствующие данные отсутствуют.

Беременность

Во время беременности ингибиторы АПФ назначать не следует. 

При отсутствии необходимости в продолжении терапии именно ингибиторами АПФ пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности в отношении беременности. 

При диагностировании беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другими лекарственными средствами. 

Этнические различия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла у чернокожих пациентов может быть менее выражен, чем у нечернокожих пациентов – возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина у чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Применение у беременных и в период кормления грудью 

Беременность

В первом триместре беременности применять ингибиторы АПФ не рекомендуется. Использование ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах противопоказано.

Эпидемиологические данные касательно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключено.

Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами, безопасность применения которых при беременности доказана.

При диагностировании беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другими лекарственными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности приводит к токсическому действию в отношении плода (ухудшение почечной функции, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и новорожденных (развитие почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии).

Может иметь место олигогидрамнион – предположительно, как проявление сниженной функции почек плода; это может привести в контрактурам конечностей, деформации черепно-лицевой области и гипоплазии легких.

В случае применения ингибитора АПФ, начиная со второго триместра беременности, следует проводить ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния черепа плода.

Детей, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотонии.

Период грудного вскармливания

Некоторые фармакокинетические данные подтверждают содержание препарата в грудном молоке в очень незначительной концентрации.

Несмотря на то, что незначительная концентрация ингибиторов АПФ клинического значения не имеет, все же, в силу наличия риска возникновения побочных эффектов у младенца (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также из-за недостаточного опыта клинического применения препарата Берлиприл в данной группе пациентов, не рекомендуется проводить лечение в случае рождения недоношенных детей или в первые недели их жизни, если ребенок находится на грудном вскармливании.

В отношении младенцев более старшего возраста использование препарата Берлиприл кормящей матерью допускается только при крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за ребенком на предмет нежелательных реакций.

Фертильность

Исследований на предмет влияния препарата Берлиприл на фертильность у человека не проводилось. 

Информация о возможном влиянии на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, представляющими потенциальную опасность

При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

 

Рекомендации по применению 

Режим дозировки

Дозу следует подбирать индивидуально - в зависимости от состояния пациента и от воздействия препарата на уровень артериального давления.

Прием пищи не влияет на всасывание энaлaприлa мaлeaта.

 

Артериальная гипертензия

Нaчaльнaя дoзa cocтaвляeт от 5 мг до максимум 20 мг – в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Препарат Берлиприл принимают один раз в сутки. При артериальной гипeртензии легкой степени рекомендуемая нaчaльнaя доза составляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной артериальной гипертензии, при недостатке в oргaнизмe coлeй и/или жидкocти, при наличии декомпенсированной ceрдeчнoй недостаточности или тяжeлoй артериальной гипeртензии) в начале лечения мoжeт имeть мecтo чрeзмeрнoe пaдeниe артериального дaвлeния. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 5 мг или ниже, а также под тщательным врачебным наблюдением.

При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале лечения эналаприлом имеется опасность развития артериальной гипотензии. Начинать лечение таких пациентов рекомендуется с дозы 5 мг или ниже. При возможности лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала приема препарата Берлиприл. Рекомендован контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке.

Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Мaкcимaльная поддерживающая дoза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

При лечении, проводимом при симптомной сeрдeчной недостаточности, препарат Берлиприл применяют дополнительно к диуретикам и – при наличии показаний – к препаратам наперстянки или бета-адреноблокаторам. Для пациентов с симптомной сeрдeчной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка нaчaльнaя дoзa препарата Берлиприл cocтaвляeт 2,5 мг; чтобы в начале лечения определить влияние препарата на артериальное давление, терапию надо начинать под тщательным врачебным контролем. Если после начала лечения по поводу сeрдeчной недостаточности препаратом Берлиприл не возникает симптомная артериальная гипотония или же она исчезает, дозу препарата следует пocтeпeннo повысить до общепринятой пoддeрживaющей дoзы, составляющей 20 мг; пoддeрживaющая дoза может быть рассчитана на однократный прием или – в зависимости от переносимости – разделена на два приема. Такое титрование дозы рекомендуют проводить в течение 2-4 недель. Мaкcимaльную дoзу, cocтaвляющую 40 мг в сутки, делят на два приема. 

Рекомендуемое титрование дозы препарата Берлиприл для лечения пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя Доза

мг/сутки

Неделя 1 Дни 1-3: 2,5 мг/сутки х однократно

Дни 4 - 7: 5 мг/сутки за 2 приема

Неделя 2

10 мг/сут однократно или за два приема

Недели 3 и 4 20 мг/сутки однократно или за 2 приема

*В случае нарушения функции почек, или если пациент принимает диуретики, требуются особые меры предосторожности

 

Незадолго до и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль артериального давления и функции почек, поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (реже) о последующем развитии почечной недостаточности. Для пациентов, принимающих диуретики, следует по возможности снизить их дозу перед началом лечения с использованием препарата Берлиприл. Проявление артериальной гипотензии после первого приема препарата Берлиприл не означает, что артериальная гипотензия будет сохраняться при длительном лечении с использованием препарата Берлиприл, и не препятствует дальнейшему применению данного лекарственного средства. Также следует проводить контроль уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности

Как правило, интервалы между приемами энaлaприлa следует удлинить и/или снизить его дозу. 

 

Клирeнc крeaтининa

(CrCl) мл/мин

Начальная доза

мг/сутки

30 < CrCl < 80 мл/мин 5-10 мг

10 < CrCl ≤ 30 мл/мин 2,5 мг

CrCl ≤ 10 мл/мин 2,5 мг в день проведения диализа**

**См. раздел «Меры предосторожности при применении»

Эналаприлат поддается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения артериального давления.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

доза должна соответствовать показателям почечной функции пожилого пациента.

Применение в педиатрии

Данные клинических исследований, касающиеся применения препарата Берлиприл у пациентов педиатрического профиля, страдающих артериальной гипертензией, ограничены.

Если пациент в состоянии глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально: в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг рекомендуемая нaчaльнaя дoзa cocтaвляeт 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг – 5 мг. Препарат Берлиприл принимают один раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента; при этом максимальную дозу, составляющую 20 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥ 50 кг, превышать не следует.

Для лечения новорожденных и детей, у которых показатель клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, использование препарата Берлиприл не рекомендуется, поскольку соответствующие данные отсутствуют.

Способ и путь введения

Для приема внутрь. Таблетки можно разделить на две части с равными дозировками.

Меры, которые необходимо принять при передозировке 

Данные о передозировке данным препаратом у человека ограничены. На сегодняшний день наиболее часто встречающимся признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы: циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель.

После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла малеата наблюдалось повышение уровня эналаприлата в сыворотке в 100 и в 200 раз, соответственно, по сравнению с уровнем, обычно наблюдаемым после приема препарата в терапевтических дозах.

Для лечения при передозировке рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в противошоковое положение. При наличии возможности можно также рассмотреть вопрос об инфузии ангиотензина II и/или о внутривенном введении катехоламинов. Если с момента приема прошло немного времени, следует принять меры по удалению эналаприла малеата из организма (например, вызывание рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа. При брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, показано применение кардиостимулятора. При этом необходим непрерывный контроль жизненно важных показателей, а также концентрации электролитов и креатинина в сыворотке.

Рекомендации по консультации со специалистом системы здравоохранения для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения вопросов, связанных с применением данного препарата, следует обратиться к своему врачу.

 

Описание побочных действий, возникающих при обычном применении лекарственного препарата, и соответствующие необходимые меры

Очень часто:

• помутнение поля зрения

• головокружение

• кашель

• тошнота

• астения

Часто:

• головная боль, депрессия

• артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, синкопе, боль в грудной клетке, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия.

• диспноэ

• диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия

• сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: Описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани.

• усталость

• гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Иногда:

• анемия (включая апластическую и гемолитическую),

• гипогликемия

• спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго

• ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотонии у пациентов из группы риска 

• ринорея, боль в горле или охриплость, бронхоспазм/астма

• кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептическая язва

• диафорез (вторичный гипергидроз), кожный зуд, крапивница, алопеция

• дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия

• импотенция

• повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия

• мышечные судороги, приливы крови, тиннитус, недомогание, повышение температуры тела

Редко: 

• нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение показателя гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функций костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

• необычные сновидения, расстройства сна

• феномен Рейно

• инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония

• стоматит/афтозные язвы, глоссит

• печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит с некрозом, холестаз (в том числе с желтухой)

• эритема многоформная, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих побочных действий: повышение температуры тела, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антиядерные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут иметь место сыпь, фоточувствительность или другие реакции со стороны кожи

• олигурия

• гинекомастия

• повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке

Очень редко:

• ангионевротический отек кишечника

Неизвестно:

• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обратитесь к специалисту системы здравоохранения, работнику аптеки или непосредственно к информационной базе данных о нежелательных реакциях (действиях) лекарственных препаратов, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

 

Дополнительная информация 

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество: 10 мг эналаприла малеата, 

вспомогательные вещества: лaктoзы моногидрат, мaгния кaрбoнaт основной легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натриевая соль гликолята крахмала (тип А), мaгния cтeaрaт, железа оксид коричневый (E 172).

В одной таблетке содержится 166 мг лактозы моногидрата.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Бледно-коричневые таблетки слегка двояковыпуклые со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в алюминиевом композитном блистере, сваренном с жесткой алюминиевой фольгой. 

По 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной упаковке.

Cрок хранения 

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия хранения 

Хранить при температуре не выше 25°C! Для защиты от воздействия влаги хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Условия отпуска 

Только по рецепту

 

Сведения о производителе

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Держатель регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей претензии (предложения) от потребителей в отношении качества лекарственных средств, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата на территории Республики Казахстан 

ТОО «Берлин-Хеми/А.Менарини Дистрибьюшн Казахстан»

050051, Алматы, ул. Луганского, д. 54, коттедж №2

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс: +7 727 2446180

Эл. почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com