Амлипин 5/5 мг (амлодипин/лизиноприл) №30 табл (уп.) — 3 600 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан»

от «___»  _________  201_ г.

№ _________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Амлипин

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг/5 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин.

Код АТХ С09ВВ03

 

Показания к применению

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Препарат Амлипин показан в качестве альтернативы одновременному раздельному приему амлодипина и лизиноприла в дозах, обеспечивающих надлежащий контроль артериального давления (АД) у взрослых пациентов.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Амлодипин

- гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок (в том числе кардиогенный шок);

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Лизиноприл

- гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам ангиотензинкорректирующего фермента (ингибиторы АКФ);

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АКФ;

- одновременное применение комбинации сакубитрила и валсартана (терапию лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрила и валсартана);

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- II и III триместр беременности;

- одновременное применение препаратов, содержащих алискирен (у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2)).

Амлипин

- гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата;

- периоды планирования беременности, беременности и лактации.

Все вышеуказанные противопоказания, связанные с применением амлодипина и лизиноприла, относятся к препарату Амлипин.

Необходимые меры предосторожности при применении

Все нижеуказанные предупреждения и меры предосторожности, связанные с применением амлодипина и лизиноприла, относятся к препарату Амлипин.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Амлодипин

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

При совместном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) системное воздействие амлодипина может значительно увеличиваться, в связи с этим повышается риск развития артериальной гипотензии. Клинические проявления вышеуказанных фармакокинетических лекарственных взаимодействий могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В подобных ситуациях следует проводить мониторинг клинического статуса пациентов, также может возникать необходимость в коррекции дозы амлодипина.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении с индукторами CYP3A4 значения концентрации амлодипина в плазме крови могут варьироваться. Поэтому следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу амлодипина как во время, так и после комбинированного использования с индукторами CYP3A4, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)).

Одновременный прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов при этом может увеличиваться биодоступность лекарственного средства и усиливаться его гипотензивное действие.

Дантролен (инфузия)

В исследованиях установлено, что при введении верапамила и дантролена (внутривенная инфузия) развиваются связанные с гиперкалиемией фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения дантролена с БКК, такими как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к развитию злокачественной гипертермии, а также непосредственно при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин оказывает аддитивное действие в отношении снижения АД при совместном применении с другими лекарственными средствами, которые обладают гипотензивным эффектом.

Такролимус

При одновременном использовании с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови, механизм этого фармакокинетического взаимодействия полностью не изучен. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения амлодипина с такролимусом, с целью предупреждения развития токсического действия такролимуса следует контролировать его концентрацию в крови и при необходимости корректировать дозу.

Производные рапамицина

Производные рапамицина, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A, а амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. Поэтому при одновременном применении с амлодипином системное воздействие производных рапамицина может увеличиваться.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых людей или других популяций не проводились, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные повышения минимальных концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %). При совместном применении амлодипина и циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, следует проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови, а также при необходимости снижать его дозу.

Симвастатин

При одновременном многократном применении с амлодипином (10 мг) системное воздействие симвастатина (80 мг) увеличивалось на 77% по сравнению с таковым при монотерапии симвастатином. Доза симвастатина у пациентов, получающих терапию амлодипином, не должна превышать 20 мг в сутки.

Амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетические параметры аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Лизиноприл

Гипотензивные средства

При одновременном использовании лизиноприла с другими гипотензивными средствами (например, нитроглицерин или другие нитратоподобные средства, другие вазодилататоры) может отмечаться аддитивное действие лекарственных средств в отношении снижения АД.

Данные исследований свидетельствуют, что комбинированное применение ингибиторов АКФ, БРА или алискирена (двойная блокада РААС) связано с более высокой частотой возникновения нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на РААС.

Лекарственные средства, при применении которых увеличивается риск развития ангионевротического отека

Совместное использование ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрила и валсартана противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека.

При одновременном применении ингибиторов АКФ с производными рапамицина (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или тканевым активатором плазминогена риск развития ангионевротического отека может повышаться.

Диуретики

При использовании диуретиков у пациентов, которые получают терапию лизиноприлом, как правило, отмечается аддитивное действие лекарственных средств в отношении снижения АД.

В отдельных случаях у пациентов, которые получают терапию диуретиками, особенно в течение короткого промежутка времени, может отмечаться значительное снижение АД при добавлении в схему лечения лизиноприла. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии может быть сведен к минимуму, если перед началом лечения лизиноприлом прекратить использование диуретиков.

Препараты, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что, как правило, концентрация калия в сыворотке крови у пациентов, которые получают лечение лизиноприлом, находится в пределах нормальных значений, в отдельных случаях может отмечаться гиперкалиемия. При применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов, содержащих калий, или калийсодержащих заменителей соли совместно с лизиноприлом концентрация калия в сыворотке крови может значительно повышаться, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При комбинированном использовании лизиноприла с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и ко-тримоксазол (комбинация триметоприма и сульфаметоксазола), следует соблюдать осторожность (триметоприм может действовать подобно калийсберегающему диуретику амилориду). Применение вышеуказанных комбинаций лизиноприла не рекомендовано; в случаях, когда возникает необходимость в использовании подобных комбинаций, следует соблюдать осторожность и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При использовании лизиноприла в комбинации с диуретиками, которые выводят калий из организма, связанная с приемом диуретиков гипокалиемия может уменьшаться.

Циклоспорин

При комбинированном использовании ингибиторов АКФ и циклоспорина может развиваться гиперкалиемия, поэтому при применении подобных комбинаций рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин

При совместном применении ингибиторов АКФ и гепарина может развиваться гиперкалиемия, поэтому при использовании подобных комбинаций рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АКФ с препаратами лития сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом действии. При совместном использовании с тиазидными диуретиками риск развития токсического действия лития может повышаться, при этом может увеличиваться тяжесть уже имеющейся литиевой интоксикации, которая развивается на фоне применения ингибиторов АКФ. Применение лизиноприла в комбинации с препаратами лития не рекомендовано, однако, если возникает необходимость в использовании подобных комбинаций, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г в сутки и более

При одновременном использовании с НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, селективные ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа и неселективные НПВС) гипотензивное действие ингибиторов АКФ может уменьшаться. При комбинированном применении ингибиторов АКФ и НПВС может увеличиваться тяжесть нарушений функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, также может повышаться концентрация калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек; вышеуказанные изменения, как правило, носят обратимый характер. Подобные комбинации следует использовать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов, которые получают комбинированную терапию ингибиторами АКФ и НПВС, следует контролировать функцию почек на начальном этапе лечения и в последующем в процессе лечения, также пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости.

Препараты золота

Симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые развиваются вследствие использования инъекционных форм препаратов золота (например, уротиомалат натрия) и могут быть значительно выраженными, чаще отмечаются у пациентов, получающих терапию ингибиторами АКФ.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические средства/ анестезирующие средства

При комбинированном использовании с некоторыми анестезирующими средствами, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими средствами гипотензивное действие ингибиторов АКФ может увеличиваться.

Симпатомиметики

При совместном применении с симпатомиметиками гипотензивное действие ингибиторов АКФ может уменьшаться.

Гипогликемические средства

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с ингибиторами АКФ действие гипогликемических средств (инсулин и пероральные гипогликемические средства) может увеличиваться, при этом повышается риск развития гипогликемии. В течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения вышеуказанных изменений повышается.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы, нитратоподобные средства

Лизиноприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантное действие, тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратоподобными средствами.

Амлипин

Все вышеуказанные взаимодействия, связанные с амлодипином и лизиноприлом, относятся к препарату Амлипин.

Специальные предупреждения

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина у пациентов с гипертензивным кризом не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Использовать амлодипин у пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) частота возникновения отека легких в группе пациентов, получавших терапию амлодипином, превышала таковую в группе пациентов, получавших терапию плацебо. Блокаторы кальциевых каналов (БКК), в том числе амлодипин, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует использовать с осторожностью, поскольку при этом может повышаться риск развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается повышение значений периода полувыведения и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для амлодипина, рекомендации по дозированию лекарственного средства у таких пациентов отсутствуют. Терапию следует начинать, используя минимальную эффективную дозу амлодипина, в начале лечения и при повышении дозы лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу амлодипина необходимо повышать постепенно, при этом следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентами.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы амлодипина не требуется. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени нарушений функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста при повышении дозы амлодипина следует соблюдать осторожность.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко отмечается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Риск развития артериальной гипотензии повышается у пациентов с артериальной гипертензией при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), например вследствие приема диуретиков, соблюдения диеты с низким содержанием соли, проведения диализа, рвоты, диареи, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией.

Симптоматическая артериальная гипотензия регистрировалась у пациентов с сердечной недостаточностью (в сочетании с почечной недостаточностью или без нее). Риск развития артериальной гипотензии повышается у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что связано с использованием высоких доз петлевых диуретиков, возникновением гипонатриемии или нарушений функции почек. За пациентами, у которых существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, в начале лечения и при коррекции дозы лизиноприла необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или цереброваскулярными заболеваниями, у которых значительное снижение АД может сопровождаться развитием инфаркта миокарда или острым нарушением мозгового кровообращения, также должны находиться под тщательным наблюдением.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение; при необходимости следует внутривенно вводить физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла; лекарственное средство, как правило, можно использовать после повышения АД на фоне увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при применении лизиноприла может отмечаться дополнительное снижение системного АД. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия сопровождается развитием клинических симптомов, может возникать необходимость в снижении дозы или прекращении применения лекарственного средства.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых существует риск возникновения значительных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататорами (пациенты с систолическим АД 100 мм. рт. ст. и менее, пациенты с кардиогенным шоком). Если в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда систолическое АД составляет 120 мм. рт. ст. и менее, дозу лизиноприла следует снизить. Если систолическое АД составляет 100 мм. рт. ст. и менее, поддерживающую дозу лекарственного средства следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. В случаях, когда артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм. рт. ст.) регистрируется в течение более 1 часа, терапию лизиноприлом следует прекратить.

Стеноз аортального клапана, стеноз митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АКФ, лизиноприл следует использовать с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (Clcr) менее 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать с учетом Clcr (см. Таблица 1), а впоследствии в зависимости от ответа пациента на лечение. У пациентов с почечной недостаточностью следует регулярно контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Таблица 1. Коррекция дозы лизиноприла при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (Clcr) Начальная доза

Менее 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на диализе) 2,5 мг/сут*

10-30 мл/мин 2,5-5 мг/сут

31-80 мл/мин 5-10 мг/сут

*Дозу и/или кратность применения необходимо корректировать с учетом уровня АД.

 

У пациентов с сердечной недостаточностью на начальном этапе лечения ингибиторами АКФ артериальная гипотензия может обуславливать дальнейшее снижение функции почек. Сообщалось о развитии у таких пациентов острой почечной недостаточности, которая, как правило, имела обратимый характер.

В некоторых случаях у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АКФ, регистрировалось, как правило, обратимое при прекращении лечения повышение уровня мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке крови (более высокий риск характерен для пациентов с почечной недостаточностью). У пациентов с сопутствующей реноваскулярной артериальной гипертензией на фоне лечения ингибиторами АКФ значительно повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Терапию у таких пациентов следует начинать, используя лизиноприл в низких дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентами; корректировать дозу лекарственного средства следует с осторожностью. В течение первых недель терапии лизиноприлом следует прекратить прием диуретиков, поскольку их использование может способствовать развитию вышеуказанных изменений, также необходимо контролировать функцию почек.

У пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии значимых реноваскулярных заболеваний в некоторых случаях отмечалось, как правило, незначительное транзиторное повышение уровня мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке крови, особенно при комбинированном применении лизиноприла с диуретиками. У пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек риск возникновения вышеуказанных изменений повышается. В подобных ситуациях может возникать необходимость в снижении дозы и/или прекращении терапии диуретиками и/или лизиноприлом.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и признаками нарушений функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг в сутки) не следует начинать лечение лизиноприлом. Если нарушения функции почек развиваются во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л или в два раза превышает концентрацию креатинина в сыворотке крови до начала лечения), следует рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

У пациентов, получавших терапию ингибиторами АКФ, включая лизиноприл, в редких случаях отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; вышеуказанные изменения могли возникать в любой период лечения. В подобных ситуациях следует незамедлительно прекратить применение лекарственного средства и проводить соответствующее лечение, также необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентами до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда развивается только отек языка и отсутствует дыхательная недостаточность, может возникать необходимость в длительном наблюдении за пациентом, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно эффективной.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, в очень редких случаях приводил к летальному исходу. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани, особенно у которых в анамнезе имеются сообщения об операции на дыхательных путях, риск обструкции дыхательных путей повышается. У таких пациентов необходимо срочно проводить неотложное лечение, которое может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости верхних дыхательных путей. В подобных ситуациях пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Частота возникновения ангионевротического отека при использовании ингибиторов АКФ выше у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов, у которых в анамнезе отмечались случаи развития ангионевротического отека, не связанного с использованием ингибиторов АКФ, риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АКФ может повышаться.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрила и валсартана противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Начинать терапию комбинацией сакубитрила и валсартана необходимо не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрила и валсартана.

При совместном использовании ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, производными рапамицина (ингибиторы фермента mTORкиназы (мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), а также вилдаглиптином риск развития ангионевротического отека, например, отека дыхательных путей или языка (с дыхательной недостаточностью или без нее), может повышаться. У пациентов, которые получают лечение ингибиторами АКФ, начинать терапию рацекадотрилом, производными рапамицина и вилдаглиптином следует с осторожностью. 

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций при применении ингибиторов АКФ у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопоточных диализных мембран (например, AN69). У таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении либо другого типа диализных мембран, либо гипотензивного препарата из другой фармакотерапевтической группы.

Анафилактоидные реакции при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших терапию ингибиторами АКФ во время проведения процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата, отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. С целью предупреждения развития вышеуказанных реакций перед проведением процедуры афереза следует временно прекратить применение ингибиторов АКФ.

Десенсибилизация

Анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АКФ во время десенсибилизирующего лечения, например ядом перепончатокрылых. С целью предупреждения развития вышеуказанных реакций следует временно прекратить использование ингибиторов АКФ перед проведением процедуры десенсибилизации (при случайном применении ингибиторов АКФ анафилактоидные реакции возникали вновь).

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях при использовании ингибиторов АКФ у пациентов отмечался синдром, начинающийся с холестатической желтухи, прогрессирующий до развития фульминантного некроза печени и (иногда) приводящий к летальному исходу; механизм возникновения этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи или значительном повышении уровней ферментов печени в крови необходимо прекратить использование лизиноприла и обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Нейтропения/агранулоцитоз

При применении ингибиторов АКФ зарегистрированы случаи возникновения нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других сопутствующих факторов нейтропения отмечается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер после прекращения применения ингибиторов АКФ. Лизиноприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом, а также при сочетании этих сопутствующих факторов, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. В некоторых случаях у таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых интенсивная терапия антибиотиками была неэффективна. У вышеуказанных пациентов во время лечения лизиноприлом рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, при этом пациенты должны быть проинформированы, что им необходимо сообщать врачу о возникновении любых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что при одновременном использовании ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена повышается риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АКФ, БРА или алискирена не рекомендована.

В случаях, когда двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за пациентами и регулярно проводить тщательный мониторинг функции почек, уровней электролитов в крови и АД.

Не следует одновременно использовать ингибиторы АКФ и БРА у пациентов с диабетической нефропатией.

Расовая принадлежность

Случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АКФ у пациентов негроидной расы отмечались чаще, чем у пациентов других рас.

Как и другие ингибиторы АКФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, обусловлено преобладанием в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией представителей с низким уровнем ренина в крови.

Кашель

На фоне лечения ингибиторами АКФ отмечается кашель, который, как правило, является непродуктивным, постоянным и исчезает после прекращения терапии ингибиторами АКФ. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с использованием ингибиторов АКФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При проведении оперативных вмешательств или общей анестезии с использованием лекарственных средств, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать опосредованное компенсаторным выбросом ренина образование ангиотензина II. В случае развития артериальной гипотензии, связанной с вышеуказанным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения ОЦК.

Гиперкалиемия

У пациентов, которые получают терапию ингибиторами АКФ, может отмечаться гиперкалиемия, поскольку ингибиторы АКФ нарушают высвобождение альдостерона. Как правило, вышеуказанные изменения не имеют клинической значимости у пациентов с нормальной функцией почек. Однако на фоне лечения ингибиторами АКФ у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или одновременно принимающих препараты, содержащие калий (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (комбинация триметоприма и сульфаметоксазола)), и особенно антагонисты альдостерона или БРА, может отмечаться гиперкалиемия. У пациентов, получающих терапию ингибиторами АКФ, калийсберегающие диуретики и БРА следует использовать с осторожностью, при этом необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые получают терапию пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Препараты лития

Как правило, совместное использование лизиноприла и препаратов лития не рекомендовано.

Беременность

Не следует начинать лечение ингибиторами АКФ в период беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию альтернативными гипотензивными средствами с известным профилем безопасности применения в период беременности, за исключение случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АКФ считается крайне необходимым. При установлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, при необходимости следует начать терапию альтернативными гипотензивными средствами.

Вспомогательные вещества

Препарат Амлипин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, галактозы и др., например, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Во время беременности или лактации

Амлодипин

Беременность

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Использование амлодипина у женщин в период беременности рекомендовано только в тех случаях, когда отсутствует более безопасное альтернативное лечение, а также когда само заболевание представляет больший риск для здоровья матери и плода.

Лактация

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Интерквартильный размах процентного показателя количества лекарственного средства, которое получает находящийся на грудном вскармливании ребенок по отношению к дозе у матери, составляет 3-7%, максимум - 15%. Влияние амлодипина на ребенка неизвестно. При принятии решения в вопросе продолжения/прекращения грудного вскармливания или продолжения/прекращения терапии амлодипином необходимо учитывать пользу от применения лекарственного средства для матери и преимущества грудного вскармливания для ребенка.

Лизиноприл

Беременность

Применение ингибиторов АКФ не рекомендовано в I триместре и противопоказано во II и III триместре беременности.

На основании результатов эпидемиологических исследований нельзя сделать точный вывод о риске возникновения тератогенных эффектов, обусловленных приемом ингибиторов АКФ в I триместре беременности, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию альтернативными гипотензивными средствами с известным профилем безопасности применения при беременности, за исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АКФ является крайне необходимым. При установлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, при необходимости следует начать терапию альтернативными гипотензивными средствами.

Установлено, что при применении у женщин во II и III триместрах беременности ингибиторы АКФ оказывают токсическое действие на плод (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При использовании ингибиторов АКФ у женщин в период беременности, начиная со II триместра, рекомендуется проводить ультразвуковое исследование почек и черепа у плода.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг новорожденных детей, матери которых в период беременности получали терапию ингибиторами АКФ, на предмет выявления артериальной гипотензии.

Лактация

Данные об использовании лекарственного средства у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому применение лизиноприла у женщин в период грудного вскармливания не рекомендовано. Предпочтительно использовать альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения при лактации, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Амлипин

Беременность

Препарат Амлипин не следует использовать у женщин в периоды планирования беременности и беременности.

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на терапию альтернативными гипотензивными средствами с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Данные о применении препарата Амлипин у женщин в период беременности отсутствуют. При установлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости начать альтернативное лечение гипотензивными средствами с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Лактация

Препарат Амлипин не следует использовать у женщин в период грудного вскармливания (данные о применении препарата у женщин в период лактации отсутствуют). Предпочтительно использовать альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения при лактации, особенно в период грудного вскармливания новорожденных и недоношенных детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Амлодипин

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренно выраженное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, при развитии головокружения, головной боли, утомляемости и тошноты на фоне применения лекарственного средства скорость реакции может снижаться. Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами, особенно в начале лечения амлодипином.

Лизиноприл

При вождении автотранспорта и управлении механизмами пациентам следует учитывать, что на фоне использования лизиноприла в некоторых случаях может развиваться головокружение или утомляемость.

Амлипин

С учетом вышеуказанной информации препарат Амлипин может оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами (особенно в начале лечения).

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендованная доза - 1 таблетка один раз в сутки, максимальная суточная доза - 1 таблетка.

Как правило, препараты, которые состоят из комбинации лекарственных средств в фиксированных дозах, не показаны в качестве начальной терапии заболеваний.

Препарат Амлипин следует использовать только в тех случаях, когда дозы амлодипина и лизиноприла, которые содержатся в препарате, соответствуют отдельно установленным эффективным поддерживающим дозам лекарственных средств. В случае необходимости изменения дозы какого-либо из компонентов комбинации во время терапии рекомендуется выбрать комбинацию, которая содержит лекарственное средство в соответствующей дозе, или перейти на раздельный прием лекарственных средств.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Амлипин у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста препарат Амлипин следует использовать с осторожностью.

В исследованиях изменения в профилях эффективности и безопасности амлодипина и лизиноприла, связанные с возрастом, не отмечались. Для определения оптимальной поддерживающей дозы препарата в индивидуальном порядке необходимо отдельно подбирать дозы амлодипина и лизиноприла.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью в индивидуальном порядке необходимо отдельно подбирать дозы амлодипина и лизиноприла.

Во время терапии препаратом Амлипин необходимо контролировать функцию почек, уровни калия и натрия в сыворотке крови. Если на фоне лечения препаратом Амлипин отмечается снижение функции почек, следует прекратить использование препарата и продолжить раздельный прием амлодипина и лизиноприла в дозах, подобранных должным образом.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендации по дозированию препарата Амлипин у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отсутствуют, поэтому при применении препарата у таких пациентов необходимо соблюдать осторожность; терапию следует начитать, используя препарат в минимальной дозе. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью в индивидуальном порядке необходимо отдельно подбирать дозы амлодипина и лизиноприла.

Исследования фармакокинетических параметров амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, у таких пациентов следует начинать терапию амлодипином, используя лекарственное средство в минимальной дозе, впоследствии дозу можно постепенно увеличивать.
 

Метод и путь введения 

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.
 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Амлодипин

Данные о преднамеренной передозировке амлодипина у человека ограничены.

Симптомы

Согласно имеющимся в настоящее время данным при тяжелой передозировке амлодипина может возникать выраженная периферическая вазодилатация, а также рефлекторная тахикардия. Сообщалось о случаях развития выраженной артериальной гипотензии, возможно, в течение длительного промежутка времени, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии, связанной с передозировкой амлодипина, необходимо придать пациенту горизонтальное положение (с возвышенным положением нижних конечностей), обеспечить поддержание функций сердечно-сосудистой системы и проводить постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть целесообразным использование сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к применению). При внутривенном введении кальция глюконата возможно обратное развитие эффектов, связанных с блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Установлено, что при использовании активированного угля в течение 2 часов после приема амлодипина (10 мг) скорость всасывания лекарственного средства снижалась.

Поскольку амлодипин имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, лекарственное средство не выводится из организма посредством диализа.

Лизиноприл

Симптомы

Данные о передозировке лизиноприла у человека ограничены.

К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АКФ, относятся: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение

При передозировке лизиноприла рекомендуется внутривенно вводить физиологический раствор. При развитии артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение (с возвышенным положением нижних конечностей).

При наличии возможности следует рассмотреть вопрос о применении ангиотензина II (инфузия) и/или катехоламинов (внутривенное введение). В случаях, когда после приема лизиноприла прошло незначительное количество времени, необходимо принять меры, направленные на выведение лекарственного средства из организма (например, вызывание рвоты, промывание желудка, использование абсорбирующих средств и сульфата натрия). Лизиноприл выводится из системного кровотока посредством гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка кардиостимулятора. Необходимо проводить частый мониторинг функций жизненно важных органов и систем, водно-электролитного баланса и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Амлипин

Данные о передозировке препарата Амлипин у человека отсутствуют.

При передозировке препарата может отмечаться выраженная периферическая вазодилатация с выраженной артериальной гипотензией, острой сосудистой недостаточностью, нарушениями электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, пальпитацией, брадикардией, головокружением, тревогой и кашлем. При передозировке препарата рекомендуется проводить симптоматическое лечение, необходимо придать пациенту горизонтальное положение, обеспечить поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем и проводить мониторинг функций жизненно важных органов и систем, АД, ОЦК, водно-электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови. В случаях, когда развивается выраженная артериальная гипотензия, пациенту необходимо придать горизонтальное положение (с возвышенным положением нижних конечностей); если при внутривенном введении растворов надлежащего эффекта не отмечается, может быть целесообразным использование сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к применению). При наличии возможности следует рассмотреть вопрос о применении ангиотензина II (инфузия). При внутривенном введении кальция глюконата возможно обратное развитие эффектов, связанных с блокадой кальциевых каналов.

Лизиноприл выводится из системного кровотока посредством гемодиализа, при этом использование высокопоточных диализных мембран (например, AN69) не рекомендовано.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Амлодипин

Очень часто 

- отеки

Часто

- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

- нарушения зрения (в том числе диплопия)

- пальпитация

- приливы

- одышка

- боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (в том числе диарея и запор)

- отек лодыжек, мышечные спазмы

- утомляемость, астения

Нечасто 

- депрессия, изменения настроения (в том числе тревога), бессонница

- тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия

- шум в ушах

- аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

- артериальная гипотензия

- кашель, ринит

- рвота, сухость во рту

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница

- артралгия, миалгия, боль в спине

- нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание.

- импотенция, гинекомастия

- боль в груди, боль, недомогание

- увеличение массы тела, снижение массы тела

Редко 

- спутанность сознания

Очень редко 

- лейкопения, тромбоцитопения

- аллергические реакции

- гипергликемия

- гипертонус, периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда

- васкулит

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени в крови (преимущественно связанно с холестазом)

- ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фотосенсибилизации

Частота неизвестна 

- токсический эпидермальный некролиз

Были зарегистрированы единичные случаи развития экстрапирамидных расстройств.

Лизиноприл

Часто 

- головокружение, головная боль

- ортостатические эффекты (в том числе артериальная гипотензия)

- кашель

- диарея, рвота

- нарушения функции почек

Нечасто 

- парестезия, вертиго, расстройство вкуса

- изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации

- пальпитация, тахикардия, инфаркт миокарда, вероятно, связанный с выраженной артериальной гипотензией, у пациентов из группы высокого риска

- синдром Рейно, острое нарушение мозгового кровообращения, вероятно, связанное с выраженной артериальной гипотензией, у пациентов из группы высокого риска

- ринит

- тошнота, боль в животе и диспепсия

- сыпь, зуд

- импотенция

- утомляемость, астения

- повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня ферментов печени в крови, гиперкалиемия

Редко 

- снижение уровня гемоглобина в крови, снижение гематокрита

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- нарушение обоняния

- спутанность сознания

- сухость во рту

- крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани

- уремия, острая почечная недостаточность

- гинекомастия

- повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия

Очень редко 

- угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание

- гипогликемия

- бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

- панкреатит, интестинальный ангионевротический отек

- гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический), желтуха и печеночная недостаточность

- повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома

- олигурия/анурия

Частота неизвестна 

- анафилактические/анафилактоидные реакции

- обморок

- симптомы депрессии

Зарегистрированы случаи развития симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные результаты исследования на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие изменения со стороны кожи.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина биселата 6.930 мг), лизиноприл 5 мг (в виде лизиноприла дигидрата 5.440 мг),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, лактозы моногидрат 25 мг, повидон (К30), натрия крахмал гликолят, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза (Е15), титана диоксид (Е171), тальк очищенный, железа(III) оксид  красный (Е172), пропиленгликоль 0.724 мг.
 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красного цвета.

 

Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!
 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул,

Турция

Тел: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01, электронная почта:

info@worldmedicine.com.tr

 

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД»

Граунд Фло, Гадд Хаус, Аркадия Авеню, Финчли, г. Лондон N3 2JU, Великобритания

Тел: +44 (0) 845 0 66 33 00, Факс: +44 (0) 845 0 66 33 01

электронная почта: info@worldmedicine.co.uk 

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей 

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Суюнбая, 222 б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Суюнбая, 222-б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz